Morrise sündroom - androgeeni tundlikkuse sündroom

üldsõnalisus

Morrise sündroom - tuntud ka kui androgeeni tundmatuse sündroom või munandite feminiseerumine - on kaasasündinud haigusseisund, mis tuleneb isaslooma rakkude androgeenide tundlikkuse vähenemisest.

Androgeenid on meessuguhormoonid; nende suurim eksponent on testosteroon.

Tundlikkuse taseme põhjal tunnistasid arstid osalise androgeeni tundmatuse sündroomi ja täieliku androgeeni tundmatuse sündroomi. Esimesel juhul võib patsient olla meeste ja naiste suguelundite kandja; teisel juhul on tegemist naise väliste suguelundite aparaatidega, seega peetakse seda naissoost isikuks.

Kahjuks puudub terapeutiline vahend, mis taastaks rakkude tundlikkuse androgeenidele; ainsad praegu kättesaadavad raviviisid on sümptomaatilised.

Lühike viide sugu kromosoomidele

Igal rakul on tervel inimesel 46 kromosoomi (mis on paigutatud 23 paari), kus elab kogu geneetiline materjal, paremini tuntud kui DNA .

Nende 46 kromosoomi hulgas on kaks inimest, kelle ülesandeks on isiku soo kindlaksmääramine ja seetõttu nimetatakse neid sugu kromosoomideks .

Naistel on kaks sugu-kromosoomi X-tüüpi; meestel on siiski X-tüüpi sugu-kromosoom ja Y-tüüpi sugu-kromosoom.

Sugu-kromosoomi olemasolu meessoost isikutel on fundamentaalne munandite ( meessoost gonadide ) tekkeks ja ennetamaks sünnieelses faasis munasarjade moodustumist.

Sarnaselt ülejäänud 22 kromosoomipaariga pärinevad ka seksuaalsed kromosoomid vanematelt: üks tuleneb isast ja teisest emalt.

Mis on Morrise sündroom?

Morrise sündroom - tuntud ka kui androgeeni tundmatuse sündroom või munandite feminiseerumine - on erineva raskusastmega patoloogiline seisund, mis tuleneb meessoost rakkude osalisest või täielikust suutmatusest androgeenidele (nt meessuguhormoonidele) reageerida.

Kuna inimestel on androgeenid vastutavad esmase ja sekundaarse seksuaalse tähemärgi küpsemise eest, põhjustab see tundetus väliste suguelundite ja kõigi meessoost isikul esinevate iseärasuste ebaõnnestunud (või mittetäieliku) arengu.

Oluline on täpsustada, et ülalmainitud androgeeni tundlikkus on juba kindlaks tehtud emakasisene elu jooksul.

Kõige olulisem androgeen: testosteroon

Testosteroon on androgeen par excellence.

Toodetud Leydigi nn munandrakkudest luteiniseeriva hormooni ( LH ) otsese mõju all, hõlmab see olulisi funktsioone. Tegelikult on see peamine vastutus väliste suguelundite küpsemise ja arengu eest, sekundaarsete seksuaalsete omaduste (habe, vuntsid, juuksed, hääle alandamine jne) ilmnemisel, puberteedi kasvu, spermatogeneesi, libiido arengu jms puhul.

Kuigi see on androgeen, esineb testosterooni, isegi väikestes kogustes, isegi naistel. Naissoost üksikisikute seas on selle tootmine kuni munasarjadeni (naissugulased), kuid seda mõjutab alati luteiniseeriv hormoon.

Nii meestel kui ka naistel on testosterooni sünteesi panus ka neerupealiste koorikus.

MORRIS SYNDROME LIIGID

Androgeenidele reageerimise taseme põhjal eristavad arstid Morrise sündroomi:

  • Androgeeni täielik tundmatuse sündroom . Sel juhul on organismi rakud androgeenide suhtes täiesti tundlikud. See hõlmab meeste seksuaalsete omaduste puudumist väljastpoolt ja alati naise seksuaalsete omaduste olemasolu (emale, naisele iseloomulikke emaste, emaste rinna- ja somaatilisi omadusi).

    Hoolimata X- ja Y-sugu-kromosoomide esinemisest peetakse täieliku androgeeni tundmatuse sündroomi kandjaid tõeliseks naiseks. Viimasega võrreldes ei ole neil emakas, munasarjad ja munajuhad, mistõttu nad ei ole viljakad.

  • Osaline androgeeni tundlikkuse sündroom . Sel juhul reageerivad organismi rakud androgeenidele ainult osaliselt. Tundlikkuse aste varieerub subjektist sõltuvalt ja see mõjutab väliste seksuaalsete omaduste arengut. Näiteks kui tundmatust on just mainitud (st on androgeenidele hea vastus), on välised seksuaalsed omadused rangelt mehelikud (teatud anomaaliaga ja naiseliste omaduste täieliku puudumisega); teisest küljest, kui tundmatus on vahepealne, võib mõjutatud isikul olla nii meessoost kui naissoost välised seksuaalsed omadused.

epidemioloogia

Androgeeni tundmatuse sündroom on väga haruldane seisund.

Tegelikult on mõne statistilise uuringu kohaselt täielik tüpoloogia leitud ühest vastsündinutest iga 20 000, samas kui osaline tüpoloogia ühe vastsündinu kohta 130 000 kohta.

põhjused

Morrise sündroom tekib pärast AR-geeni mutatsiooni.

AR-geen asub X-kromosoomis ja toodab valku, mis täidab androgeeniretseptori funktsiooni (NB: inglise keeles tähistab AR Androgen Recepetor ; itaalia keeles, androgeense retseptori jaoks ).

ANDROGEN RECEPTORI ROLL

Rakkudega suheldes ja meeste seksuaalsete omaduste tekkimise alustamiseks vajavad testosteroon ja teised androgeenid nende ja sihtrakkude vahelist seost. Ühenduselement on AR-geenist saadud valk, mida nimetatakse täpselt androgeense retseptoriks.

Tervetel meessoost isikutel on androgeenne retseptor olemas piisavas koguses ja see võimaldab testosteroonil viia lõpule seksuaalsete omaduste kujunemine nii loote arengu kui ka kogu elu jooksul.

Seevastu meeste puhul, kellel on Morrise sündroom, puudub androgeenne retseptor väikestes kogustes ja see kõrvalekalle põhjustab testosterooni, kuigi see on piisavas koguses, täiesti ebaefektiivne.

ON MUTATSIOONILINE VÕI HÜVITIS?

Geneetilised uuringud on näidanud, et AR-mutatsioon võib ilmneda täiesti spontaanselt, vahetult pärast rasestumist, või ema võib selle edasi anda pärimise kaudu.

Mõnede statistiliste andmete kohaselt võib 1/3 androgeeni tundmatuse sündroomi juhtudest seostada spontaansete mutatsioonidega, mis toimusid vahetult pärast rasestumist, samas kui ülejäänud 2/3 on tingitud mutatsioonidest, mida ema edastas muudetud AR geeniga.

Morrise sündroomi pärand

Morrise sündroomi pärilik vorm on päritud X-seotud haiguse näide.

Neil patoloogiatel on erinevad tagajärjed, millest mõned väärivad meeles pidamist:

  • Üldiselt on haigeid mehi. Et mõista, miks tuleb lugejaid meenutada, et meestel on ainult üks X sugu kromosoom, samas kui naistel on kaks. See tähendab, et inimestel on X-i mutatsiooni tagajärjed pöördumatud, samal ajal kui naistel tasakaalustatakse neid teise terve X-i juuresolekul.
  • Tervete X-kromosoomide ja muteeritud X-kromosoomiga naisi nimetatakse terveteks kandjateks.

    Tervetel inimestel, kellel on tervislik mees, on 25% tõenäosus sünnitada haige mees. Ülejäänud 75% jagatakse võrdselt: terve laps, tervislik tütar ja terve tütar.

  • Haiged naised tulenevad terve naissoost vedaja ja haige mehega. Nad on väga harvaesinevad, sest X-kromosoomiga seotud pärilike haigustega meestel ei ole sageli lapsi.

Sümptomid ja tüsistused

Morrise sündroomiga inimesed on üldiselt viljatud mehed, nii et neil ei ole lapsi.

Siiski on hea kaaluda eraldi täieliku tundmatuse tüüpi ja osalise tundmatuse tüüpi, kuna sümptomaatiline pilt ei ole alati kattuv.

KINDLAKSMÄÄRAMISE MÕJUD? TÄIELIK

Meeste puhul määrab androgeeni täielik tundlikkus:

  • Naiste seksuaalsete omaduste areng ainult väljaspool . Vagiina pikkus võib olla 2/3 normaalse naise pikkusest, samal ajal kui rinnavähk suureneb naistel puberteediea alguses (8 kuni 14 aastat).
  • Kahepoolne krüptohhidism (või säilinud munand) . See seisneb selles, et mõlemad munandid ei lasku munanditesse (NB: täieliku androgeeni tundmatuse sündroomiga patsientidel ei ole munandit olemas). Sageli on see probleem tingitud küünarliigest.
  • Äärmuslike ja häbemete karvade väga väike või piiratud esinemine . Need tekivad tavaliselt puberteedi aastatel tänu testosterooni toimele.
  • Akne puudumine . Akne on puberteedile iseloomulik androgeenidele reageerimise tulemus. Akne puudumine on kliiniline märk, et diagnostikavaldkonnas on teatav tähtsus.

Lisaks tasub meeles pidada, mida on juba öeldud siseorganite anatoomia kohta: Morrise sündroomiga inimestel (olenemata tundmatuse astmest) puudub emakas, munasarjad ja munasambad, kuna need on XY isikud.

KINDLAKSMÄÄRAMISE MÕJUD? OSALINE

Osalise androgeeni tundmatuse sündroomiga patsientide ilmumine sõltub sellest, kui tundlikud nad on hormoonide suhtes.

Kui tundlikkus on mõõdukas-raske, võib patsient esitada:

  • Peaaegu täielik tupe.
  • Meeste suguelundite visand.
  • Tüüpiline emasloom, mis areneb puberteedi aastate jooksul.
  • Üks või mõlemad munandid jäid kinni, koos võimalusega küünarliigest

Teisest küljest, kui tundmatus on mõõdukalt kerge, võib Morrise sündroomi kandjal olla:

  • Normaalsed meessuguelundid (harva) või peaaegu normaalsed. Genitaalide kõrvalekallete hulgas on hüpospadiad väga sagedased, see on seisund, kus kusiti avanemine ei asu otsakute otsas, vaid peenise vatsakese pool asuvas punktis.
  • Vagina visand. See on siiski väga haruldane.
  • Vahelduv kalduvus naissoost rinna tekkeks.

TÜSISTUSED

Morrise sündroomi tüsistuste hulka kuuluvad:

  • Viljatus . See puudutab peaaegu kõiki seisundi kandjaid. Juhtumid, kus patsiendid saavad lapsi, on tõeline haruldus: üldiselt on need isikud, kellel on peaaegu normaalne tundlikkus androgeenide suhtes.
  • Depressioon ja enesekindlus . Teadlikuks kuulumisest ebakindlatesse sugudesse, mis ei ole täiesti mehelik ega täielikult naiselik, on tavaliselt tõsised tagajärjed patsientide meeleolule ja meeleolule.
  • Munarakkude vähk . Krüptorhidismi esinemine mõjutab väga tõenäoliselt selle välimust.

diagnoos

Kui tundlikkus androgeenide suhtes on osaline, suudavad arstid tuvastada Morrise sündroomi varsti pärast sündi, sest genitaalidel on kahtlaste tunnuste olemasolu (peenise ja tupe samaaegne esinemine jne).

Teisest küljest, kui tundmatus on täielik, on partumijärgne diagnoos üsna ebatõenäoline, kuna vastsündinutel on kõik lapse omadused väliselt. Nendes olukordades tuleb seetõttu tuvastada (või vähemalt kahtlustuse algust) tavaliselt naiste puberteedieaastatel, kuna selliseid elutsükli tüüpilisi protsesse ei esine: menstruatsioon (vajadus emaka, munasarjade järele). ja munajuha), häbemete ja aksilliaarsete juuste kasv ja akne välimus.

Inguinal hernia ja prepubertaalne diagnoos

Tõsise küünarliigese välimus ja sellele järgnev kirurgiline ravi, mis ilmnes esimestel eluaastatel, võib olla põhiline täieliku androgeeni tundlikkuse sündroomi eelsubstruktsiooni diagnoosimisel.

Tegelikult hõlmab operatsioon sisselõike, mis toob esile säilinud munandid ja need kohalolekud, kuni selle ajani kuni lapseni, on mõnevõrra kahtlased ja väärivad edasist uurimist.

VÄRVITAMINE JA ECOGRAAFIA

Olukorra uurimiseks kasutavad arstid sageli vereanalüüse ja kõhu ultraheli .

Vereanalüüside abil mõõdetakse testosterooni taset. Morrise sündroomiga patsientidel on selle androgeeni kogused normaalsed; probleem puudutab tegelikult teisi elemente.

Selle asemel on ultraheliuuringu abil võimalik tuvastada sisemiste reproduktiivorganite, nt emaka, munasarjade ja munajuhade puudumist.

DIAGNOOSE ENNE SÜNDIST

Diagnoos enne sündi on üsna haruldane, sest arstidel on harva selline ebatavaline haigus nagu Morrise sündroom.

See tähendab, et nad võimaldavad androgeeni tundlikkuse sündroomi sünnieelse identifitseerimise:

  • Villocentesis, mis koosneb koorioni villi kogumisest ja sellele järgnevast laboratoorsest analüüsist. Seda tehakse tavaliselt 10. ja 12. rasedusnädala vahel.
  • Amniotsentees, mis seisneb amnioni vedeliku, so loodet ümbritseva ja kaitsva vedeliku kogumise ja järgneva laborianalüüsi kogumises.

    Seda tehakse tavaliselt 16. ja 18. rasedusnädala vahel.

ravi

Ettevalmistus: geneetiline mutatsioon, mis põhjustab Morrise sündroomi, on geneetilisest pärandist omane ja seda on võimatu parandada. Seega ei ole androgeenide suhtes tundlik olukord, mida ei saa parandada.

Esimene asi, mida vanemad peavad tegema, kui nad leiavad, et nende laps kannatab Morrise sündroomi all, on minna arsti meeskonda, kes on spetsialiseerunud selle haiguse ravile.

Üldiselt on nad meeskonnad, mida juhivad lastel endokrinoloog ja mis koosnevad kirurgidest, teistest endokrinoloogidest ja psühholoogidest.

Võimalikud töötlemisviisid on erinevad ja ühe valimine teise kahjuks sõltub osaliselt androgeenide suhtes tundmatuse astmest (täieliku tüpoloogia puhul on ravimeetodid, osalise tüpoloogia jaoks teised jne) ja osaliselt testamendist. vanemad ja patsiendid.

Üldjuhul pakutakse järgmist:

  • Kirurgilised sekkumised meeste ja naiste genitaalide rekonstrueerimiseks / muutmiseks (kirurgiline ravi)
  • Hormonaalne ravi
  • Psühhoteraapia

MALE GENITALSIDE KIRURGILINE TERAPIA

Täieliku androgeeni tundlikkuse sündroomiga subjektid peavad enne või hiljem läbima munandite kirurgilise eemaldamise .

See sekkumine - tuntud kui gonadektoomia või orhektoomia - on hädavajalik, sest criptorchidism on munandivähi oluline riskitegur.

Ühel ajal kasutasid arstid gonadektoomia kohe, kui nad haiguse diagnoosisid; selle asemel ootavad nad puberteedi lõppu, sest munandite olemasolu soosib androgeenide muundumist östrogeenideks, st hormoonid, mis naised soodustavad naiste sekundaarsete seksuaalsete omaduste tekkimist. Seetõttu lükkavad nad sekkumise edasi östrogeenil põhineva asendusravi vältimiseks.

Krüptorhidismi ravi on oluline ka androgeeni osalise mittetundlikkuse sündroomiga isikutele. Nendes olukordades on planeeritud operatsioon aga nn orhideopaatia, mis seisneb munandite paigutamises oma loomulikku anatoomilisse kohta, st munandikesse.

Samuti on laialt levinud ka androgeenidele osaliselt tundlike patsientide puhul hüpospadiate lahutamise operatsioon.

NÕUKOGU SURGILINE TERAPIA

Kui nad aktsepteerivad oma välimust kui naisi, võivad täieliku androgeeni tundmatuse sündroomiga isikud läbida vaginaalse kanali pikendamise operatsiooni, et parandada nende seksuaalse elu kvaliteeti.

Üldiselt ulatuvad kirurgid ainult inimestele, kes on läbinud puberteedi ja on piisavalt küpsed, et ise otsustada, mida teha.

On kaks võimalikku kirurgilist lähenemist: laienemisoperatsioon ja vaginoplastika.

Soovi korral võivad isegi osalise androgeeni tundmatuse sündroomiga inimesed läbida tupe modifitseerimise / parandamise operatsiooni. Siiski tasub mainida kahte põhiaspekti:

  • Androgeenide suhtes väga madala tundlikkusega inimesed saavad kasutada selliseid operatsioone, seega need, kes on naisega võrreldes rohkem sarnased kui mehele.
  • Vagina parandamine nõuab kõike, mis sarnaneb meeste suguelunditele ja säilinud munanditele.

HORMONALNE TERAPIA

Pärast säilinud munandite eemaldamist peavad täieliku androgeeni tundmatuse sündroomiga isikud alustama östrogeenil põhinevat hormoonravi . Selle ravi eesmärk on vähemalt kolm:

  • Estrogeeni puudumise tõttu vältida luu kadu ( osteoporoosi ).
  • Vältida menopausi sümptomite tekkimist . Menopausist rääkimine XY isikutel, kellel ei ole munasarju, võib tunduda kummaline (NB: munasarjad on peamised östrogeeni sekreteerivad suguelundid). Siiski on oluline meeles pidada, et menopausi algab tegelikult siis, kui naise keha lõpetab naissuguhormoonide tootmise ja et Morrise sündroomiga isikud on tundlikud ainult östrogeeni suhtes.
  • Kõrvalekalde tõkestamine, mis on põhjustatud Y-kromosoomi poolt. Morrise sündroomiga isikud, kes on naised, võivad (isiklikel põhjustel) mitte olla liiga suured.

Östrogeense asendusravi planeerimine androgeenide suhtes osalise tundlikkuse korral sõltub patsiendi soovist: kui ta otsustab pärast vaginaalset rekonstrueerimist ja munandite eemaldamist väljapoole välja nägeda, siis eespool nimetatud ravi tulemused hädavajalik.

psühhoteraapia

Morrise sündroom on seisund, millega on raske koos elada ja mida on raske aktsepteerida, eriti neile, kes leiavad, et nad on puberteedi aastatel mõjutatud.

Eksperdi psühhoterapeudi toetus võib olla väga kasulik patsiendi ettevalmistamisel, et nad vastaksid kõige paremini Morrise sündroomi tüsistustele (eelkõige asjaolule, et tal ei ole lapsi).

Loomulikult ei pea kõik Morrise sündroomi kandjad läbima psühhoteraapiat. Tegelikult esineb juhtumeid, kus elab rahulikult oma olukord, ilma igasuguse heidutus- või usaldamatuse hetketa.

prognoos

Tuletades meelde, et AR-geeni mutatsioon ei ole parandatud, varieerub prognoos vastavalt androgeeni tundlikkuse tüübile:

  • Androgeeni täieliku tundlikkuse sündroomi korral on prognoos hea, kui munandite eemaldamine toimus sobival ajal; viivitusega orhiektoomia suurendab munandivähi tekkimise riski.
  • Morrise sündroomi puhul, millel on osaline tundlikkus, sõltub prognoos suguelundite anomaaliate raskusest.

Soovitatav

Hüpniline peavalu: mis see on?
2019
biopsia
2019
NIZORAL ® ketokonasool
2019