endoteliini

Bioloogiline roll

Nagu termin viitab, on endoteliinid endoteelirakkude sekreteeritavate peptiidide perekond. Nende toime on vasokonstriktsioon ja märkimisväärselt hüpertensiivne.

Endoteeli füsioloogia

Kokkuvõttes moodustavad endoteelirakud veresoonte sisemise voodri, mis esindab seeläbi kontakti elementi vere ja arteri seina vahel. Seda liidest, mida peetakse lihtsalt katteks, kirjeldatakse praegu kui tõelist dünaamilist ja keerulist organit. Kõige kuulsamate ainete hulgas, mida sekreteerivad keskmises organismis esinev umbes 3 kg endoteeli, tuletame meelde:

  • Lämmastikoksiid: gaas, mis vabaneb kiiresti vastusena erinevatele vasodilatoorsetele stiimulitele ja seejärel inaktiveeritakse mõne sekundi jooksul, avaldab veresooni laiendavat toimet, seega hüpotensiivne ja pärsib ET-1 tootmist
  • Endoteliin (ET-1): vasokonstriktoriga toime peptiid, seega hüpertensiivne, mis esineb aeglaselt ja kestab minutitest kuni tundideni. Samuti näib, et selle süntees suurendab lämmastikoksiidi sisaldust, mis omakorda vähendab endoteliini põhjustatud vasokonstriktsiooni tasakaalustava toimega
  • Prostatsükliinid (PGI2): inhibeerivad trombotsüütide agregatsiooni ja toimivad vasodilataatoritena

Tavaliselt on tasakaal vasokonstriktsiooniliste ja vasodilatatiivsete faktorite vahel, kuid kui endoteelid sünteesitakse liigsetes kogustes, soodustavad nad hüpertensiooni ja südamehaiguste tekkimist.

Praegu on teada kolm endoteliini isovormi :

Endoteliin-1 (ET-1) on 21 aminohappe peptiid: see on ainus või igal juhul endoteeli poolt sünteesitud peamine isovorm, mis eraldati esimest korda Yanagisawa poolt 1988. aastal; seda sünteesivad vähemal määral ka silelihas, sool ja neerupealised ning heades kogustes ka neerude ja aju poolt.

ET-2 ja ET-3 endoteliinid on pigem peptiidid, mis koosnevad alati 21 aminohappest, mis on sünteesitud teistes kehaosades: ET-2 jaotub palju vähem ja esineb eelkõige neerudes ja sooles; ET-3 on kontsentreeritud ajus, kopsudes, sooles ja neerupealistes

Süntees ja bioloogilised funktsioonid

ET-1 süntees, mis on skemaatiliselt kujutatud joonisel, on väga keeruline: see algab suurest prekursormolekulist, preproendoteliinist, mis seejärel läbib mitmeid ensümaatilisi sekkumisi, mis vähendavad seda kõigepealt "grande endoteliiniks" (suur ET) ja seejärel - endoteliini konverteeriva ensüümi (ECE-1 või endoteliini konverteeriva ensüümi ) toimel endoteliin 1 (ET-1).

Endoteliini-1 sünteesi stimuleerivad mitmed vasokonstriktsiooni mõjutavad tegurid, mis vabanevad trauma või põletikuliste seisundite ajal

trombiin, angiotensiin II, katehhoolamiinid, vasopressiin, bradükiniin, hüpoksia, põletikueelsed tsütokiinid (interleukiin-1, kasvaja nekroosifaktor-a)

ajal, kui seda blokeerib:

lämmastikoksiid, natriureetilised peptiidid, hepariin, PGE2, PGI2, suur voolutugevus

Funktsioonid

Lisaks võimekatele vasokonstriktorile, mis on suunatud peamiselt koronaar-, neeru- ja aju-anumatele, mille intensiivsus on 10 korda suurem kui angiotensiinil, avaldab endoteliin 1 ka toime:

  • positiivne inotroop südamel (suurendab selle kokkutõmbetugevust)
  • stimuleerimine rakkude proliferatsioonile, mitogeenne toime silelihaste lihasrakkudele
  • sümpaatilise süsteemi aktiivsuse ja reniini angiotensiini süsteemi modulaator

Kliiniline tähendus

Füsioloogilistes tingimustes on ET-1 kontsentratsioon veres suhteliselt madal ja igal juhul madalam kui see, mis on võimeline teostama vasokonstriktsiooni. Seetõttu on endoteliinidel juhtiv roll veresoonte toonuse säilitamisel, toimides koos teiste teguritega.

Lisaks vererõhu tõusule on entotheliin-1 oluline osa põletikul ja aterogeneesil. Tõepoolest, tõsine südame-vereringehäire, nagu kardiogeenne šokk, äge müokardiinfarkt, suur operatsioon ja maksa siirdamine, põhjustab endoteliini kiiret suurenemist plasmas.

  • ET kontsentratsioon plasmas on kõrgeim ägeda müokardiinfarkti algstaadiumis ja väheneb järk-järgult järgmistel tundidel
  • tüsistunud ägeda müokardiinfarkti korral jäävad endoteliini väärtused kõrgeks isegi mitu päeva.

Laboratoorse markerina näivad endoteliini-1 tasemed seega pöördeliselt proportsionaalsed patsiendi elulemusajaga (mida suurem ja püsivam on patsiendi seisund):

Endoteliin-1 tasemed on kõrged isegi järgmistel juhtudel:

  • pulmonaalne hüpertensioon
  • südamepuudulikkus
  • neerupuudulikkus
  • neeru isheemia
  • tsirroos ja astsiit

samas kui arteriaalse hüpertensiooni juuresolekul näivad eksperimentaalsed andmed mõnevõrra vastuolulised, nii et üldiselt on endoteliini tasemed ülalpool normotensiivsetel patsientidel. Üldiselt on kaugelearenenud haigusega hüpertensiivsetel patsientidel siiski suurem ET-1 tase, mis on tõenäoliselt tingitud hüpertensiooniga seotud vaskulaarsetest tüsistustest.

Endoteliini retseptorid

Oma tegevuse teostamiseks toimivad endoteliinid vähemalt kahe erineva retseptori alatüübiga:

  • ET-A:
    • HIPERTENSIIVNE MÕJU → vasokonstriktsioon, südame kontraktsiooni tugevuse suurenemine ja aldosterooni kontsentratsioon veres, mille tulemuseks on naatriumi retentsioon
    • kõrge afiinsus ET-1 ja vähemal määral ET-2 suhtes
    • ekspresseeritakse peamiselt vaskulaarse silelihase tasemel
  • ET-B:
    • Hüpotensiivne toime → nende retseptorite stimuleerimine, mis on teisejärguline lämmastikoksiidi tootmise suurenemise tõttu, indutseerib vasodilatatsiooni eesmärgiga moduleerida (summutada) endoteliini vasokonstriktsiooni ja mitogeenseid toimeid.
    • võrdne afiinsus kolme isovormi suhtes
    • ekspresseeritakse peamiselt endoteeli- ja silelihasrakkudes

Samuti on välja pakutud kolmanda tüüpi retseptori olemasolu

  • ET-C:
    • HIPOTENSIIVNE TÕHUS
    • kõrge afiinsus ET-3 suhtes
    • väljendatud peamiselt närvisüsteemi tasandil

Endoteliinid ja antihüpertensiivsed ravimid

Vähemalt laiemas mõttes selgitati endoteliinide bioloogilist rolli, teadlaste jõupingutused keskendusid selliste ravimite sünteesile, mis on võimelised blokeerima nende seondumist ET-A retseptoriga või vähendama nende sünteesi, blokeerides ensüümi ECE aktiivsust. 1 ( endoteliini konverteeriv ensüüm ); mõlemal juhul oli ravimi eesmärk tühistada endoteliini vasokonstriktor ja seega hüpertensiivne toime, saades seeläbi ravimeid, mis on väga kasulikud hüpertensiooni ravis ja selle komplikatsioonide ennetamisel, eriti neerude tasemel.

Üks hiljuti ravi alustanud ravim on bosentaan, ETa ja ETB topeltantagonist, mida kasutatakse suu kaudu ja mida kasutatakse pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni raviks. Teised ravimid, nagu ambrisentaan ja sitaksentaan, toimivad selektiivsete ETa retseptori antagonistidena.

Soovitatav

Tiloma: Mis see on? G. Bertelli põhjused, sümptomid ja ravi
2019
Mõned arvud südame-veresoonkonna haiguste kohta
2019
Sümptomid Varuse põlv
2019